2021-06-30

恒瑞医药创新药SHR1459片原发性膜性肾病适应症获批临床

近日,恒瑞医药子公司瑞石生物医药有限公司SHR1459片收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准开展用于原发性膜性肾病(PMN)的临床试验。目前国内外尚无用于该适应症的药物获批上市。



膜性肾病(MN)是成年人肾病综合征最常见的病理类型之一,其中约75%为原发性膜性肾病(PMN)。PMN常表现水肿、低白蛋白血症和高脂血症等肾病综合征相关症状,同时增加血栓、感染、心血管疾病等风险。长期未经治疗的患者将有近60%发生肾功能减退,且30-40%将在10年内最终进展为终末期肾病。目前尚未有在任何国家获批的用于PMN的药物,而指南推荐的免疫抑制剂类药物存在明显的毒副作用。


SHR1459是一种高选择性的小分子酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,可以通过抑制BTK的活化来抑制B细胞的存活、增殖和分化,以及细胞因子和致病性自身抗体(主要为PLA2R抗体)的释放,进而达到治疗PMN的目的。


目前国内外已有BTK抑制剂获批上市或正在进行不同适应症的临床开发,多数用于B细胞淋巴瘤的适应症,国内外尚未有针对PMN的适应症获批上市。针对PMN治疗,KDIGO(改善全球肾脏病预后组织,Kidney Disease: Improving Global Outcomes)指南近年来推荐使用利妥昔单抗,其通过耗竭B细胞来耗竭致病性PLA2R抗体达到临床治疗效果。相比通过输液治疗的利妥昔单抗,SHR1459作为口服小分子化合物,使用更方便,且具有超短的药物半衰期,便于在使用过程中随时停药,及时降低免疫球蛋白过度减少时导致的感染风险,用于PMN的治疗可能具有更好的安全性和使用便利性。SHR1459较好的安全性将有利于PMN患者的提早治疗,降低肾脏功能进一步损伤的可能性和相关并发症的风险,最终改善患者的生活质量。


根据现有的数据,SHR1459在健康人中和淋巴瘤患者中的耐受性和安全性良好。目前,瑞石生物正在国内开展SHR1459口服片剂的多项临床研究,涉及原发性膜性肾病、视神经脊髓炎谱系疾病等多种免疫炎症性疾病。

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